Elvorine 7,5mg Comp 10x7,5mg

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Elvorine. Si vous prenez déjà d'autres médicaments, veuillez lire également la rubrique "Autres médicaments et Elvorine". L'administration combinée d'Elvorine et d'UFT ou de produits qui suppriment l'action de l'acide folique, ne peut se faire que sous la surveillance directe d'un médecin expérimenté. Dans le traitement d'un surdosage accidentel par antagonistes de l'acide folique, il convient d'administrer Elvorine le plus rapidement possible. L'efficacité d'Elvorine pour contrecarrer les signes toxiques diminue d'autant plus que l'intervalle entre l'administration de méthotrexate et celle d'Elvorine augmente. Il est indispensable de suivre le taux sérique de méthotrexate pour pouvoir définir la dose et la durée de traitement optimales d'Elvorine. L'administration simultanée d'Elvorine et d'un antagoniste de l'acide folique est déconseillée car l'action de ce dernier peut être complètement annihilée. Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et les succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations de l'antiépileptique dans le sang. Un suivi clinique, avec si possible des prises de sang régulières et si nécessaire une adaptation de la dose de l'antiépileptique, est recommandé pendant l'administration de lévofolinate de calcium et après l'arrêt du traitement. Une élimination ralentie du méthotrexate peut être causée par une accumulation de liquide dans un troisième compartiment (p. ex. ascite, épanchement pleural), une insuffisance rénale, un pH urinaire bas ou une hydratation insuffisante. Dans de telles circonstances, des doses plus élevées d'Elvorine ou une administration prolongée peuvent être indiquées. Des doses d'acide lévofolinique supérieures à celles recommandées pour usage oral doivent être administrées par voie intraveineuse parce que l'absorption est saturable au-dessus de 12,5 mg. L'association Elvorine/UFT doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, des troubles cardiaques graves, et en cas de signes ou symptômes d'occlusion intestinale. L'état clinique du patient et les tests de laboratoire doivent être vérifiés régulièrement pendant et après le traitement. Toute apparition de toxicité fera l'objet d'une adaptation de la dose d'UFT. Les patients souffrant de diarrhée sévère suite au traitement doivent être suivis de près et bénéficier d'un apport hydroélectrique afin d'éviter les complications d'une déshydratation. Des crises convulsives et/ou une syncope ont été rarement rapportées chez des patients traités par Elvorine, habituellement en association avec une administration de fluoropyrimidine, et le plus fréquemment chez ceux présentant des métastases du système nerveux central ou d'autres facteurs de prédisposition; cependant, il n'a été établi aucun rapport de causalité. Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-5-fluorouracil/lévofolinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas. Veuillez consulter votre médecin si une des mises en garde mentionnées ci-dessus est d'application pour vous ou si elle l'a été dans le passé.

• Traitement de secours après une thérapie au méthotrexate à hautes doses: ils diminuent la toxicité des inhibiteurs du métabolisme de l'acide folique qui agissent sur la dihydrofolate réductase
• Diminution de la toxicité et neutralisation des effets liés à un surdosage involontaire par des antagonistes de l'acide folique
• Traitement chimiothérapique de première ligne du cancer colorectal métastatique, en association avec du tégafur et de l'uracile per os (UFT)

 La substance active d'Elvorine est l'acide lévofolinique. Les comprimés d'Elvorine contiennent 8,1 mg de lévofolinate de calcium correspondant à 7,5 mg d'acide lévofolinique.  Les autres composants sont : lactose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodé, dioxyde de silice, stéarate de magnésium. Pour plus d'information sur les excipients lactose et sodium, voir rubrique 2.

L'administration combinée d'Elvorine avec des produits qui suppriment l'action de l'acide folique ne peut se faire que sur avis du médecin :

• les antagonistes de l'acide folique (par ex. le cotrimoxazole, la pyriméthamine, le chloramphénicol) : Elvorine peut diminuer l'efficacité de ces médicaments.

• le 5-fluorouracil (médicament contre le cancer) : Elvorine peut augmenter la toxicité de ce médicament.

• les médicaments antiépileptiques (le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et les succinimides) : Elvorine peut diminuer l'efficacité de ces médicaments. Votre médecin vérifiera les taux sanguins de ces médicaments et adaptera la posologie pour éviter l'augmentation de la fréquence des convulsions (crises).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN), parfois fatals, ont été rapportés. Si vous présentez une éruption cutanée, une inflammation ou une desquamation de la peau ou de la fièvre, prenez contact avec votre médecin. Très rare (peut affecter jusqu'à un patient sur 10 000) - réaction allergique (y compris un choc anaphylactique). Vous pouvez avoir une éruption cutanée soudaine avec démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entraîner une difficulté à avaler ou à respirer), et vous pouvez avoir l'impression de vous évanouir. Ceci est un effet secondaire grave. Vous pouvez avoir besoin de soins médicaux d'urgence. Prenez immédiatement contact avec votre médecin ou les services d'urgence. Rare (peut affecter jusqu'à un patient sur 1 000) - convulsions et/ou évanouissement - insomnie, agitation et dépression après des doses élevées Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) - fièvre - éruption cutanée avec démangeaisons (l'urticaire) Lorsqu'Elvorine est administré après un traitement au méthotrexate à doses élevées, il peut apparaître certains des effets indésirables suivants, liés au traitement au méthotrexate : Peu fréquent (peut affecter jusqu'à un patient sur 100) - diarrhée, troubles de la digestion, inflammation de l'estomac, altération du goût - confusion, affection nerveuse - essoufflement - inflammation de la peau Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) - vomissements, inflammation de la muqueuse de la bouche, nausées - altération de la fonction des reins - diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes Tests de laboratoire : l'acide lévofolinique utilisé comme traitement de secours n'a aucune influence sur les anomalies des tests biologiques associées à l'administration de doses élevées de méthotrexate telles qu'une augmentation des transaminases sériques, de la bilirubine et de la créatinine. Lorsqu'Elvorine est combiné avec 5-fluorouracil (l'UFT), la toxicité de ce dernier est augmentée. Très fréquent (peut affecter plus d'un patient sur 10) - diarrhée, éventuellement mortelle. Si vous développez une diarrhée, contactez immédiatement votre médecin. - nausées, vomissements, douleurs abdominales - diminution du nombre de globules blancs, de globules rouges ou de plaquettes - diminution des neutrophiles (un type de globules blancs) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) - asthénie (faiblesse) - éruptions au niveau de la peau des mains et des pieds - inflammation des muqueuses et inflammation des lèvres - augmentation de la concentration d'ammoniaque dans le sang Tests de laboratoire : des anomalies des tests de laboratoire peuvent survenir, plus particulièrement au niveau de la formule sanguine (diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes) et des tests de la fonction du foie et de la bile (perturbation des enzymes hépatiques et de la bilirubine totale).

Ne prenez jamais Elvorine :  si vous êtes allergique à l'acide lévofolinique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.  en présence de maladies dues à une carence en vitamine B12 telles que l'anémie pernicieuse ou toute autre anémie mégaloblastique secondaire à une carence en vitamine B12.  ne prenez pas Elvorine comprimés si vous présentez des troubles gastriques ou intestinaux tels que vomissements et diarrhée. Dans ce cas, la dose prévue d'acide lévofolinique doit être impérativement administrée par voie parentérale, ou un autre schéma thérapeutique doit être choisi.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez,si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Les expériences réalisées avec l'acide folinique n'ont montré aucun effet néfaste sur la reproduction. Elvorine ne peut être administré à des femmes enceintes qu'en cas de nécessité. Elvorine ne peut être pris pendant la grossesse que sur avis du médecin. On ne sait pas si l'acide lévofolinique est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont éliminés dans le lait, la prudence s'impose lorsqu'on administre de l'acide lévofolinique aux femmes allaitantes. Elvorine ne peut être pris pendant l'allaitement que sur avis du médecin. Aucune étude de fertilité n'a été menée avec l'acide lévofolinique.

Lors d'un traitement au méthotrexate

• 7,5 mg (environ 5 mg/m²) toutes les 6 h durant 60 heures
• Débuter cette thérapie de secours 12 - 24 h après le début de la perfusion de méthotrexate
• En cas de surdosage ou de baisse de l'élimination du méthotrexate: 5 mg/m2 (per os, IV ou IM) toutes les 6 h jusqu'à ce que méthotrexate < 0,01 mcM

Cancer colorectal métastasé

• 45 mg /jour (per os), en association avec le tégafur et l'uracile, toutes les 8 h
• Durant 28 jours, ensuite pause de 7 jours

Mode d'administration